Ultra-high dose of intravenous immunoglobulin restores strength and motor function in a patient with refractory multifocal motor neuropathy. / Dosis ultraaltas de inmunoglobulina endovenosa mejoran la fuerza y la funcionalidad motora en una paciente con neuropatía motora multifocal refractaria.

INTRODUCTION: Multifocal motor neuropathy (MMN) is a chronic progressive immune-mediated neuropathy, predominantly involving upper limbs asymmetrically with electrophysiologic evidence of motor conduction block. The treatment of choice is immunoglobulin (Ig). Nevertheless, some patients may become resistant to treatment. We describe a patient with history of MMN who became resistant to gammaglobulin treatment but markedly improved using ultra-high doses of intravenous immunoglobulin. CASE REPORT: A 36-year-old woman with diagnosis of MMN. After 5 years of clinical stability under subcutaneous Ig (2g/kg/month) the patient developed bilateral weakness involving both hands. Treatment was switched to intravenous Ig 2g/kg/month, nevertheless, she progressed and became totally dependent for activities of daily living. We started ultra-high dose intravenous immunoglobulin 5 g/kg/month, with good response. She became independent for activities of daily living and returned to work. The only treatment related adverse event was headache during infusion. CONCLUSION: Ultra-high dose intravenous Ig seems to be a useful therapy in aggressive MMN with severe disability despite conventional treatment. A low cardiovascular risk score (QRISK2 less than 10%) and a daily intravenous Ig lower than 35 g reduce the risk of severe complications related to intravenous Ig.

TITLE: Dosis ultraaltas de inmunoglobulina endovenosa mejoran la fuerza y la funcionalidad motora en una paciente con neuropatía motora multifocal refractaria.Introducción. La neuropatía motora multifocal (NMM) es una enfermedad crónica, progresiva e inmunomediada que afecta predominantemente a los miembros superiores de forma asimétrica. En los estudios electrofisiológicos se evidencian bloqueos en la conducción motora, y el tratamiento de elección es la inmunoglobulina humana (Ig); sin embargo, algunos pacientes pueden desarrollar refractariedad a este tratamiento. Describimos el caso de una paciente con diagnóstico de NMM que desarrolló refractariedad a la gammaglobulina y que mejoró marcadamente con dosis ultraaltas de esta misma medicación. Caso clínico. Mujer de 36 años, con diagnóstico de NMM, que, después de cinco años de estabilidad clínica bajo tratamiento con Ig subcutánea en dosis de 2 g/kg/mes, evolucionó con grave debilidad en ambas manos, por lo que se decidió cambiar el tratamiento a Ig endovenosa. No obstante, progresó hasta quedar incapacitada para realizar actividades básicas de la vida diaria. Iniciamos tratamiento con Ig endovenosa en dosis ultraaltas (5 g/kg/mes) con buena respuesta, logrando independencia funcional en las actividades de la vida diaria y que regresara al trabajo. El único evento adverso relacionado con la Ig endovenosa en dosis ultraaltas fue la presencia de cefalea durante la infusión. Conclusión. La Ig endovenosa en dosis ultraaltas parece ser un tratamiento efectivo para pacientes con NMM y grave discapacidad no respondedores a dosis convencionales. Un bajo índice de riesgo cardiovascular (QRISK2 menor que 10%) y una dosis diaria de Ig endovenosa menor de 35 g reducen el riesgo de complicaciones graves relacionadas con el uso de esta medicación.

Status epilepticus no convulsivo como manifestación inicial en una familia con arteriopatía autosómica dominante cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) / Non-convulsive status epilepticus as the initial manifestation in a family with cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)

La arteriopatía autosómica dominante cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopatía es una enfermedad autosómica dominante de pequeños vasos causada por mutaciones del gen NOTCH3. Típicamente se presenta con migraña, eventos isquémicos cerebrales recurrentes y trastornos cognitivos. Las crisis epilépticas son inusuales como manifestación inicial, pero aún más infrecuente es su presentación como status epilepticus no convulsivo1. Se presenta una serie familiar de 3 casos con esta arteriopatía, entre los cuales 2 de ellos tuvieron status epilepticus como manifestación de la enfermedad. (AU)

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is an autosomal dominant small-vessel disease caused by mutations of the NOTCH3 gene. It typically presents with migraine, recurrent brain ischaemia, and cognitive disorders. Seizures rarely present as the initial manifestation, with non-convulsive status epilepticus being even less frequent. We present a series of 3 related patients with this arteriopathy, 2 of whom presented status epilepticus as a manifestation of the disease. (AU)

Dosis ultraaltas de inmunoglobulina endovenosa mejoran la fuerza y la funcionalidad motora en una paciente con neuropatía motora multifocal refractaria / Ultra-high dose of intravenous immunoglobulin restores strength and motor function in a patient with refractory multifocal motor neuropathy

Introducción: La neuropatía motora multifocal (NMM) es una enfermedad crónica, progresiva e inmunomediada que afecta predominantemente a los miembros superiores de forma asimétrica. En los estudios electrofisiológicos se evidencian bloqueos en la conducción motora, y el tratamiento de elección es la inmunoglobulina humana (Ig); sin embargo, algunos pacientes pueden desarrollar refractariedad a este tratamiento. Describimos el caso de una paciente con diagnóstico de NMM que desarrolló refractariedad a la gammaglobulina y que mejoró marcadamente con dosis ultraaltas de esta misma medicación. Caso clínico: Mujer de 36 años, con diagnóstico de NMM, que, después de cinco años de estabilidad clínica bajo tratamiento con Ig subcutánea en dosis de 2 g/kg/mes, evolucionó con grave debilidad en ambas manos, por lo que se decidió cambiar el tratamiento a Ig endovenosa. No obstante, progresó hasta quedar incapacitada para realizar actividades básicas de la vida diaria. Iniciamos tratamiento con Ig endovenosa en dosis ultraaltas (5 g/kg/mes) con buena respuesta, logrando independencia funcional en las actividades de la vida diaria y que regresara al trabajo. El único evento adverso relacionado con la Ig endovenosa en dosis ultraaltas fue la presencia de cefalea durante la infusión. Conclusión: La Ig endovenosa en dosis ultraaltas parece ser un tratamiento efectivo para pacientes con NMM y grave discapacidad no respondedores a dosis convencionales. Un bajo índice de riesgo cardiovascular (QRISK2 menor que 10%) y una dosis diaria de Ig endovenosa menor de 35 g reducen el riesgo de complicaciones graves relacionadas con el uso de esta medicación.(AU)

Introduction: Multifocal motor neuropathy (MMN) is a chronic progressive immune-mediated neuropathy, predominantly involving upper limbs asymmetrically with electrophysiologic evidence of motor conduction block. The treatment of choice is immunoglobulin (Ig). Nevertheless, some patients may become resistant to treatment. We describe a patient with history of MMN who became resistant to gammaglobulin treatment but markedly improved using ultra-high doses of intravenous immunoglobulin. Case report: A 36-year-old woman with diagnosis of MMN. After 5 years of clinical stability under subcutaneous Ig (2g/kg/month) the patient developed bilateral weakness involving both hands. Treatment was switched to intravenous Ig 2g/kg/month, nevertheless, she progressed and became totally dependent for activities of daily living. We started ultra-high dose intravenous immunoglobulin 5 g/kg/month, with good response. She became independent for activities of daily living and returned to work. The only treatment related adverse event was headache during infusion. Conclusion: Ultra-high dose intravenous Ig seems to be a useful therapy in aggressive MMN with severe disability despite conventional treatment. A low cardiovascular risk score (QRISK2 less than 10%) and a daily intravenous Ig lower than 35 g reduce the risk of severe complications related to intravenous Ig.(AU)

Non-convulsive status epilepticus as the initial manifestation in a family with cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL).

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is an autosomal dominant small-vessel disease caused by mutations of the NOTCH3 gene. It typically presents with migraine, recurrent brain ischaemia, and cognitive disorders. Seizures rarely present as the initial manifestation, with non-convulsive status epilepticus being even less frequent. We present a series of 3 related patients with this arteriopathy, 2 of whom presented status epilepticus as a manifestation of the disease.

Guillain-Barre syndrome associated to COVID-19 infection: a review of published case reports. / Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección por COVID-19: revisión de casos publicados.

INTRODUCTION: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is a major worldwide health disorder. There is an increasing number of neurological complications recognized with COVID-19 including patients with GBS and its variants. DEVELOPMENT: A review of the clinical cases of GBS associated to COVID-19 infection published in the last months has been developed. We included 48 patients (31 men, mean age 56.4 years). The most common COVID-19 symptoms were cough (60.4%) and fever (56.3%). Mean time from COVID-19 symptoms to neurologic manifestations was 12.1 days, but in nine patients (18.8%) developed GBS within seven days. Eleven patients (22.9%) presented cranial nerve involvement in the absence of muscle weakness; 36 presented the classic sensory motor variant (75%) and one had a pure motor variant (2.1%). The electrodiagnostic pattern was considered demyelinating in 82.4% of the generalized variants. The presence of hyposmia/dysgeusia was associated with a latency shorter than seven days to GBS onset of symptoms (30% vs 15.6%), and cranial nerve involvement in the absence of weakness (30.8% vs 17.1%). Most patients (87.5%) were treated with intravenous immunoglobulin. Neurological outcome was favorable in 64.6%; 29.2% had respiratory failure and 4.2% died shortly after being admitted. CONCLUSIONS: GBS in patients with SARS-CoV-2 infection resembles clinically and electrophysiology the classical forms. Further studies are necessary to understand whether GBS frequency is actually increased due to SARS-CoV-2 infection and explore pathogenic mechanisms.

TITLE: Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección por COVID-19: revisión de casos publicados.Introducción. La pandemia por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es un importante problema para la salud mundial. Hay un incremento en las complicaciones neurológicas reconocidas por la COVID-19, incluyendo el síndrome de Guillain-Barré (SGB) y sus variantes. Desarrollo. Se realizó una revisión de los casos publicados en los últimos meses de SGB asociado a infección por COVID-19. Incluimos a 48 pacientes (31 hombres; edad media: 56,4 años). Los síntomas de COVID-19 más comunes fueron tos (60,4%) y fiebre (56,3%). El tiempo promedio entre los síntomas de COVID-19 y el SGB fue de 12,1 días, pero nueve pacientes (18,8%) desarrollaron SGB en menos de siete días. Once pacientes (22,9%) presentaron afectación de los nervios craneales en ausencia de debilidad muscular, 36 presentaron la variante clásica sensitivomotora (75%) y uno tuvo una variante motora pura (2,1%). El patrón electrofisiológico se consideró desmielinizante en el 82,4% de las variantes generalizadas. La presencia de hiposmia/disgeusia estuvo asociada con una latencia menor a los siete días hasta el inicio de los síntomas del SGB (30 frente a 15,6%) y a la afectación de los nervios craneales en ausencia de debilidad (30,8 frente a 17,1%). La mayoría de los pacientes (87,5%) fueron tratados con inmunoglobulina endovenosa. La evolución neurológica fue favorable en el 64,6%, el 29,2% tuvo insuficiencia respiratoria y hubo un 4,2% de muertes. Conclusiones. El SGB en pacientes con infección por SARS-CoV-2 es similar clínica y electrofisiológicamente a las formas clásicas. Se requieren más estudios para comprender si la frecuencia del SGB realmente aumentó debido a la pandemia por COVID-19 y explorar los mecanismos patógenos involucrados.

Non-convulsive status epilepticus as the initial manifestation in a family with cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL). / Status epilepticus no convulsivo como manifestación inicial en una familia con arteriopatía autosómica dominante cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL).

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is an autosomal dominant small-vessel disease caused by mutations of the NOTCH3 gene. It typically presents with migraine, recurrent brain ischaemia, and cognitive disorders. Seizures rarely present as the initial manifestation, with non-convulsive status epilepticus being even less frequent. We present a series of 3 related patients with this arteriopathy, 2 of whom presented status epilepticus as a manifestation of the disease.

Brain MRI findings in children and adolescents with Fabry disease.

OBJECTIVE: To evaluate the presence of white matter and hemorrhagic lesions in brain MRI of children and adolescents with Fabry disease (FD). METHODS: Brain MRI studies in 44 consecutive children and teenagers (20 boys, mean age 14.6 years, range 7-21 years) were evaluated using classic sequences as well as, GRE-weighted images, for white matter lesions (WML) and chronic microbleed detection. All patients lacked history of stroke or TIA. Brain MRI findings in 46 consecutive children and adolescents without FD, referred for the evaluation of headaches (36 females, mean age 14.1 years, range 7-21 years) were evaluated as a control group. Additionally, we assessed the clinical manifestations of FD. RESULTS: Seven children (15.9%) with FD had brain MRI evidence of asymptomatic WML (5 girls, mean age 14.8 years, range: 13-20 years) compared with 3 children (6.5%) in the control group (p = 0.01). Brain abnormalities in patients with FD revealed WML, deep gray matter and infratentorial involvement. Three patients presented two lesions each. None of the children showed microbleeds. Regarding clinical manifestations, 90.9% of the patients had signs or symptoms of FD. CONCLUSION: We identified asymptomatic white matter brain lesions in 15.9% of children with FD without clinical history of stroke. FD is a treatable disorder that should be routinely included in the differential diagnosis of both symptomatic and asymptomatic brain lesions in children and adolescents. The detection of brain lesions may foster earlier treatment.